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HIV-1病毒，圖片來自J Roberto Trujillo/Wikipedia。
根據(jù)一項新的研究，一類已被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗炎藥物可能能夠“清除”HIV感染者中被這種病毒感染的免疫細胞庫（即HIV病毒庫）。
當(dāng)培養(yǎng)來自HIV感染者的免疫細胞時，研究人員發(fā)現(xiàn)抗炎藥物托法替尼（tofacitinib）和魯索替尼（ruxolitinib）可阻斷被感染的細胞產(chǎn)生HIV，從而將這種病毒傳播給鄰近的細胞，并清除這種病毒庫。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月21日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標(biāo)題為“Novel mechanisms to inhibit HIV reservoir seeding using Jak inhibitors”。
論文共同通信作者、美國凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授Rafick-Pierre Sékaly博士說，“治愈HIV感染的主要障礙之一就是HIV病毒庫。有非常少量的免疫細胞讓這種病毒整合到它們的基因組中。這些免疫細胞*不被免疫系統(tǒng)檢測到，這是因為HIV處于潛伏狀態(tài)。但是一旦你停止治療，那么這種病毒就會重新激活。我們的研究結(jié)果表明如果利用Jak抑制劑處理這些免疫細胞，那么你就能夠清除這些HIV病毒庫。”
這項新的研究涉及37名HIV感染者，不過這些感染者都通過服用抗逆轉(zhuǎn)錄病du藥物對體內(nèi)的這種病毒進行控制。這些感染者體內(nèi)的殘留HIV病毒庫大小---HIV整合到基因組中的免疫細胞數(shù)量---與這些免疫細胞中的Jak酶活性相關(guān)聯(lián)。這項研究提示著阻斷Jak酶實際上可能會導(dǎo)致HIV病毒庫枯竭。實驗室實驗證實Jak抑制劑阻止HIV傳播到附近的健康細胞中。
Jak抑制劑阻斷在某些疾病（包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病）中受到異常調(diào)節(jié)的至關(guān)重要的促炎性細胞因子。在阻斷這些促炎性細胞因子中，Jack抑制劑將炎性狀態(tài)恢復(fù)到未患上炎性疾病的人體中觀察到的“正常”水平。
在這項新的研究中，Jak抑制劑的一種關(guān)鍵的安全特征是它們不是一種全身性免疫抑制劑，而是一種免疫調(diào)節(jié)劑。Sékaly說，“我們的結(jié)果展示了Jak抑制劑如何不會阻止HIV病毒庫中的免疫細胞對新的感染作出反應(yīng)。”
這些研究人員證實Jak抑制劑并不阻斷對HIV產(chǎn)生的功能性免疫反應(yīng)，或者說正常的免疫細胞功能。這種作用機制是*的，這是因為這些Jak抑制劑對被HIV感染的免疫細胞具有明顯的特異性，不同于用于移植的全身性免疫抑制試劑，后者會抑制全身的免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致功能性免疫力下降。
鑒于Jak在被HIV感染的免疫細胞中是過度活躍的，Jak抑制劑能夠特異性地靶向這些免疫細胞中的炎性細胞因子，從而阻止這些炎性細胞因子活化這些被感染的免疫細胞和傳播HIV到附近的細胞中。HIV需要免疫細胞活化才能夠地復(fù)制。利用Jak抑制劑阻斷被HIV感染的免疫細胞中至關(guān)重要的炎性細胞因子，從而創(chuàng)造了一種讓這種病毒不能夠復(fù)制的環(huán)境，這是因為它不能夠正確地激活免疫細胞。這種*的作用機制允許Jak抑制劑阻斷被感染的免疫細胞中的病毒復(fù)制，降低作為HIV病毒庫的免疫細胞（Bcl-2等關(guān)鍵的標(biāo)志物下調(diào)表達）的壽命，而且阻斷這種病毒庫擴大。
Gavegnano說，“我們正在嚴(yán)格地評估Jak抑制劑對阻止細胞培養(yǎng)物、動物模型和人體中的HIV*的關(guān)鍵事件的影響。我們也在仔細地監(jiān)控它們的安全性，從各個角度評估它們是比較重要的，以確保我們提供一種安全有效的療法。迄今為止，我們的數(shù)據(jù)為仔細地探究Jak抑制劑治療HIV適應(yīng)癥提供了理由。我們期待理解阻斷被HIV感染的免疫細胞中的殘余炎癥如何能夠影響治愈HIV感染的zui終目標(biāo)。”（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Christina Gavegnano , Jessica H. Brehm , Franck P. Dupuy et al. Novel mechanisms to inhibit HIV reservoir seeding using Jak inhibitors. PLoS Pathogens, Published: December 21, 2017, doi:10.1371/journal.ppat.1006740
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