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| 導讀 | 作為腫瘤的早期診療、判斷預后的良好指標，腫瘤標志物檢測起著不可替代的作用。國內(nèi)外學者對腫瘤標志物也做了大量的探索。 |
生物標記物(biomarker)是近年來隨著免疫學和分子生物學技術的發(fā)展而提出的一類與細胞生長增殖有關的標志物，對于生命科學的研究發(fā)展以及醫(yī)學診斷、臨床診斷和新藥研發(fā)都具有重要意義,在腫瘤、心血管、糖尿病、神經(jīng)性失調(diào)等慢性疾病和復雜性疾病的防控上具有重大價值，成為生物醫(yī)學領域重要的研究熱點，學術關注度也越來越高，下圖為近10年相關論文的發(fā)表量及增長率。(圖1）
圖片數(shù)據(jù)來源：知網(wǎng)
圖1.近10年相關論文的發(fā)表量及增長率
腫瘤標志物（Tumor Marker）是一類反映腫瘤存在的物質(zhì)，其存在和量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，只需取患者的血液，檢測血液中腫瘤標志物的含量，就可以監(jiān)測病情和治療效果。而腫瘤在我國居民死因的主要原因之一，其發(fā)病率和死亡率都較高。作為腫瘤的早期診療、判斷預后的良好指標，腫瘤標志物檢測起著不可替代的作用。國內(nèi)外學者對腫瘤標志物也做了大量的探索，下圖為近10年相關TM的論文發(fā)表量及增長率。（圖2）
圖2.近10年相關TM的論文發(fā)表量及增長率
TM發(fā)展歷程
TM自從1846年本-周蛋白(Bence—Jonesprotein)被發(fā)現(xiàn)并應用于多發(fā)性骨髓瘤的診斷和治療以來,已有100多年的歷史。
大體經(jīng)歷了三個階段，*個階段是探索發(fā)現(xiàn)階段，代表性的成果是1928年Brown報道了促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH與肺癌異位內(nèi)分泌綜合征相關。1930年Zondek發(fā)現(xiàn)了人促絨毛膜性腺激素HCG與絨毛膜癌等生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之間的關系。第二個階段推廣運用階段，1959年markert發(fā)現(xiàn)酶的變化與某些腫瘤之間的關系；1963年證實并發(fā)現(xiàn)了原發(fā)性肝癌標記物甲胎蛋白AFP以及1965年的直腸癌標記物癌胚抗原CEA。第三個階段深入發(fā)展階段，開創(chuàng)性成果是1975年創(chuàng)造性的應用了雜交瘤技術制備單克隆抗體，隨后更多的標記物被發(fā)現(xiàn)，1978年提出了腫瘤標記物的概念，1980年后把腫瘤標記物發(fā)展到基因水平。隨著TM研究掀起的高潮的到來，人類發(fā)現(xiàn)的特異性較強，靈敏度較高，有一定臨床價值的TM已達100多種。2013年11月17日，清華大學羅永章教授課題組在上發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α（簡稱Hsp90α）是一個血液中全新的腫瘤標志物，自主研發(fā)的定量檢測試劑盒已通過臨床試驗驗證，并獲準進入臨床應用。 如今，腫瘤標記物已經(jīng)與腫瘤學和分子生物學、生物信息學等密切相關。
腫瘤標志物分類
1、腫瘤胚胎性抗原
2、腫瘤抗原（carcinomic antigen）CA：是腫瘤細胞膜的結構成分，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）
3、酶和同工酶：如乳酸脫氫酶（LDH）、前列腺酸性磷酸酶（PAP）
4、異位激素：如絨毛膜促性腺激素（HCG）
5、血漿蛋白：如β2一巨球蛋白（β2-macrogrobin，β2―M）
6、細胞代謝產(chǎn)物：如脂質(zhì)相關涎酸
7、癌基因和抑癌基因蛋白產(chǎn)物：如C―myc基因蛋白、Ras基因蛋白、P53抑癌基因蛋白
8、微量元素，如砷、銅、鐵、硒、鋅
主要腫瘤標記物匯總
甲胎蛋白（AFP）：AFP值異常高者一般提示預后不佳，其含量上升則提示病情惡化
癌抗原125（CA125）：CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的shou選標志物
癌抗原15-3（CA15-3）：是乳腺癌的zui重要的特異性標志物
癌抗原19-9（CA19-9）：是胰腺癌，胃癌，結、直腸癌、膽囊癌的相關標志物，是至今報道的對胰腺癌敏感性zui高的標志物
癌抗原242（CA242）：CA242是一種新的腫瘤相關抗原，當發(fā)生消化道腫瘤時，其含量升高
癌抗原50 （ CA50）：是胰腺和結、直腸癌的標志物，是zui常用的糖類抗原腫瘤標志物
癌抗原72-4（CA72-4）：是目前診斷胃癌的*腫瘤標志物之一
糖類抗原19-9 （ CA19-9）：CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標
糖類抗原242 （ CA242）： CA242CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關的糖脂類抗原
非小細胞肺癌相關抗原（CYFRA21-1）
小細胞肺癌相關抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）：NSE被認為是監(jiān)測小細胞肺癌的shou選標志物
胰胚胎抗原（POA）：胰腺癌的POA的陽性率為95%
人絨毛膜促性腺激素（HCG）：對與妊娠相關疾病、滋養(yǎng)細胞腫瘤等疾病的診斷、鑒別和病程觀察等有一定價值
核基質(zhì)蛋白-22 （ NMP-22）：對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%
Cyfra21-1 細胞角蛋白19 ：細胞角蛋白-19的可溶性片段，是非小細胞肺癌，特別是肺鱗癌的shou選標志物
α-L-巖藻糖苷酶（AFU）：血清AFU活性動態(tài)曲線對判斷肝癌治療效果、估計預后和預報復發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP
EB病毒抗體（EBV-VCA）
腫瘤相關物質(zhì)（TSGF）：廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標
鐵蛋白（SF）：鐵蛋白升高可見于：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌
β2-微球蛋（β2-MG）：β2-MG是惡性腫瘤的輔助標志物，也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原
胃泌素前體釋放肽（PROGRP）：一種新的小細胞肺癌標志物
鱗狀細胞癌抗原SCC ：特異性強，zui早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物
總前列腺癌特異性抗原TPSA ：目前**具有器官特異性腫瘤標志物
游離前列腺癌特異性抗原FPSA：優(yōu)于TPSA單獨測定
雖然腫瘤標志物檢測是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的*途徑，不過，腫瘤標志物檢測陽性不一定就是腫瘤，僅僅是一種提示和信號。同時，腫瘤標志物檢測陰性不一定就能排除腫瘤，任何一種TM都不能達到“理想狀態(tài)”。該檢測手段對健康人群篩查作用有限，更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查。
國內(nèi)TM應用開始于20世紀70年代，幾十年來在臨床和基礎研究上做了大量的工作，也取得了不小的進步，TM用于惡性腫瘤的早期診斷時，zui大的瓶頸就是難以找到靈敏度和特異性均高的TM。總之，未來新的特異的腫瘤標志物的發(fā)現(xiàn)和更加靈敏的檢測工具的發(fā)展，必將大大促進腫瘤的篩查和早期診斷，為早期發(fā)現(xiàn)并治愈腫瘤提供可能。
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