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在武俠電視劇里，我們經(jīng)常會(huì)看到這樣一個(gè)場(chǎng)景：男主角被打得七葷八素、五臟俱裂，得遇一高人運(yùn)功療傷，幾個(gè)時(shí)辰之后，男主角又活蹦亂跳。這種療傷方法實(shí)在是讓人向往。近日，來(lái)自美國(guó)雪松西奈醫(yī)療中心（Cedars-Sinai Medical Center）的Dan Gazit和Gadi Pelled教授團(tuán)隊(duì)帶來(lái)的接骨重磅研究，讓我看到這種「神功」的影子。雖然沒有「運(yùn)功療傷」那么科幻，但也足以震撼人心，因?yàn)樗麄冇玫氖浅暡◣椭腹遣挥稀够颊呓庸钳焸?/span>
Dan Gazit教授（左）和Gadi Pelled教授（右）
對(duì)，就是我們做腹部B超的那個(gè)設(shè)備。他們的這一重要研究成果刊登在學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上[1]。
超聲掃一掃，斷骨可接好
當(dāng)然，如你所料，這件事情沒那么簡(jiǎn)單，僅僅依靠超聲波肯定是沒辦法幫助患者接骨的。他們是利用超聲波將特定的基因?qū)氲交颊咦陨淼母杉?xì)胞里，促使干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成骨細(xì)胞，使骨不愈合患者的斷骨自行愈合。「骨折不愈合」可以算是骨折界的「老大難」，它不僅是簡(jiǎn)單的斷骨，而且骨折處會(huì)出現(xiàn)大的缺口，想「自我愈合」幾乎是不可能的。
于是他們通常要接受「骨移植」治療，但是如果是自身骨移植，那么從患者身上取其他部位的骨頭會(huì)給患者帶來(lái)很大的痛苦；而要是采取異體骨移植呢，又有可能出現(xiàn)排斥。
斷成這樣，疼！
目前，*范圍內(nèi)，每年進(jìn)行骨移植的患者超過(guò)200萬(wàn)，而且這一數(shù)字還在持續(xù)上漲。所以，患者們迫切地需要新方法來(lái)拯救他們。Gazit和Pelled教授團(tuán)隊(duì)接骨的過(guò)程是這樣的。首先，他們找來(lái)18頭模式豬（主要是考慮到跟人類體格類似），把它們的腿骨鋸掉1厘米。然后在豬骨折處植入了可降解的天然膠原蛋白支架填充傷口。
用膠原蛋白支架填充傷口
這個(gè)膠原蛋白骨架主要是為了給體內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）提供「棲息地」。而間充質(zhì)干細(xì)胞具有很強(qiáng)的分化能力，可以轉(zhuǎn)化成骨細(xì)胞。經(jīng)過(guò)觀察，在植入支架兩周后，就有足夠多的間充質(zhì)干細(xì)胞被固定在了支架上。
間充質(zhì)干細(xì)胞遷移到膠原蛋白支架上
然而，這個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞啊，它的分化方向是不確定的，它可以變成骨細(xì)胞，但是也可以變成脂肪細(xì)胞。如果一不小心變成脂肪細(xì)胞，那小豬們就多了一個(gè)「關(guān)節(jié)」了。這可不是Gazit和Pelled教授要的。他們必須讓間充質(zhì)干細(xì)胞變成骨細(xì)胞。在分析了前人和自己之前的大量研究之后，Gazit和Pelled教授決定，把骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）基因搞到間充質(zhì)干細(xì)胞，在BMP蛋白的引導(dǎo)下，間充質(zhì)干細(xì)胞就可以定向地轉(zhuǎn)化成骨細(xì)胞了。
于是，他們將BMP-6基因與特定的微泡混合，再注射到骨折部位，zui后用高強(qiáng)度的超聲波掃一掃這個(gè)區(qū)域。
在固定頻率的超聲波的刺激下，微泡就會(huì)隨之炸裂，在間充質(zhì)干細(xì)胞上炸出一些納米級(jí)的小孔，BMP-6基因就能順利進(jìn)入細(xì)胞，去完成它偉大的使命。
微泡在超聲波刺激下炸裂，間充質(zhì)干細(xì)胞被炸出納米級(jí)小孔，目的基因進(jìn)入
Gazit和Pelled教授教授發(fā)現(xiàn)，約有40%的間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)了BMP蛋白，80%的間充質(zhì)干細(xì)胞被誘導(dǎo)成了骨細(xì)胞。
間充質(zhì)干細(xì)胞分化成骨細(xì)胞
讓研究人員驚喜的是，8周后，所有試驗(yàn)豬的骨折都*愈合了！而且修復(fù)的骨頭與接受骨移植術(shù)的骨頭一樣強(qiáng)韌！
接上了，看上去更強(qiáng)了
這個(gè)速度簡(jiǎn)直讓人驚嘆。俗話說(shuō)得好，「?jìng)顒?dòng)骨一百天」，可這個(gè)療法只要了56天，而且是非常難治的不愈合性骨折。其實(shí)這個(gè)新方法也不是「一蹴而就」的，在過(guò)去的幾十年里，許多研究人員都在思考如何讓患者的骨折部位自行長(zhǎng)出新骨頭來(lái)。他們首先將目標(biāo)鎖定在了骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）上，BMP是與骨骼形成密切相關(guān)的蛋白，能夠誘導(dǎo)我們體內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）分化出骨組織。
由于BMP在體內(nèi)很容易被酶降解失去作用，所以研究人員只能將BMP基因轉(zhuǎn)入體內(nèi)，通過(guò)表達(dá)得到BMP蛋白。過(guò)去呢，研究人員嘗試用病毒載體來(lái)搭載BMP基因，雖然這種方法在實(shí)驗(yàn)室中用得太多太多了，但是一旦進(jìn)入臨床，安全問題就出現(xiàn)了。病毒載體可能會(huì)導(dǎo)致較強(qiáng)的炎癥和免疫應(yīng)答，甚至引起癌癥[2]。所以，BMP基因的傳遞還需要更安全方便的方法。
在2013年的時(shí)候，有研究人員發(fā)現(xiàn)超聲波或許是可以嘗試的一個(gè)好工具，超聲波可以在細(xì)胞膜上打出納米級(jí)的小孔，讓基因通過(guò)小孔輕松地進(jìn)入并駐扎在細(xì)胞內(nèi)[3-5]。在研究中，他們用超聲在大鼠的股骨上打孔，將BMP家族中的BMP-2和BMP-7基因轉(zhuǎn)入了骨細(xì)胞中，不過(guò)可惜的是，雖然確實(shí)有了一定量的骨組織再生，但是這個(gè)量仍然不足以治愈骨折。
治療全過(guò)程
為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況呢？研究人員發(fā)現(xiàn)原來(lái)是因?yàn)楣钦鄄课坏奈h(huán)境太復(fù)雜，BMP-2和BMP-7置身其中的成骨潛能太低。為了解決這個(gè)問題，Gazit團(tuán)隊(duì)的研究人員只能繼續(xù)尋找潛能高的基因，在這次的新研究中，他們發(fā)現(xiàn)BMP-6無(wú)論是在體內(nèi)還是體外都比BMP-2/7的能力更強(qiáng)！
于是，研究人員用BMP-6基因進(jìn)行了研究，得到的結(jié)果正是我們前面所提到的：8周后，所有試驗(yàn)豬的骨折*愈合！
Gazit教授指出，他們的方法只需要進(jìn)行微創(chuàng)手術(shù)，侵入性極低，而且既不需要外源性干細(xì)胞，也不需要骨移植，因此患者在治療期間的感受會(huì)“平和”很多，也幾乎不會(huì)出現(xiàn)什么副作用。總的來(lái)說(shuō)，這個(gè)新辦法安全地促進(jìn)了全骨愈合，足以與金標(biāo)準(zhǔn)的移植相“媲美”。
研究人員還表示，隨著進(jìn)一步發(fā)展，將來(lái)他們的“治療系統(tǒng)”還可能被用于許多不同的組織工程醫(yī)學(xué)。
不過(guò)，質(zhì)疑的聲音也同樣存在。德州大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心（UTHealth）麥戈文醫(yī)學(xué)院的矯形外科教授Johnny Huard說(shuō)，這項(xiàng)研究的結(jié)果只是我們推動(dòng)這個(gè)領(lǐng)域向前邁進(jìn)的一步。
他還指出，研究中使用的豬都在1歲以下，屬于“年輕豬”，但實(shí)際上，年輕的動(dòng)物和人比老年的有更多的MSCs，在骨折愈合方面有天然優(yōu)勢(shì)，而在臨床上，老年人的骨折不愈合比年輕人要常見的多。所以Huard建議，在這種方法進(jìn)入臨床前，首先要在老年動(dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，觀察效果究竟如何。
當(dāng)然，如果后續(xù)研究在老年動(dòng)物中獲得了成功，那么臨床試驗(yàn)似乎也是“指日可待”的了，相信有很多人能夠從中受益。
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