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2017年10月29日世界卒中日,盤點卒中研究進展
  • 發布日期:2017-11-01      瀏覽次數:1350
    • 腦卒中是腦中風的學名,是一種突然起病的腦血液循環障礙性疾病。又叫腦血管意外。臨床表現為一次性或*性腦功能障礙的癥狀和體征。腦卒中(stroke)是腦中風學名,是一種突然起病的腦血液循環障礙性疾病。臨床表現以猝然昏撲、不省人事或突然發生口眼歪斜、半身不遂、智力障礙為主要特征。腦中風包括缺血性中風(短暫性腦缺血發作、動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞、腔隙性腦梗塞、腦栓塞)、出血性中風(腦出血、蛛網膜下腔出血)、高血壓腦病和血管性癡呆四大類。

      “世界卒中日”是由世界卒中組織(World Stroke Organization)呼吁設立的,是為了呼吁在范圍內加強公眾對腦卒中的認識。2017年10月29日是第12個“世界卒中日”。今年“世界卒中日”英文、中文宣傳主題分別是“What’s your reason for preventing stroke”和“預防卒中,你我同行”。

      有數據顯示,我國每6個人當中就有1人罹患卒中 ;40歲以上人群中,有15%處于腦卒中高風險。在歐美國家腦卒中發病率下降的背景下,我國腦卒中發病率卻仍在以9%的速度攀升,更為嚴重的是,這種曾經的“老年病”在中國正呈現十分明顯的年輕化趨勢。我國腦卒中平均發病年齡為63歲,比美國早了10年 。且由于工作壓力大、生活節奏快、高血壓病和腦血管炎等因素,有10%到15%的中青年患者在45歲之前就發病了。數據提醒我們,必須主動提升健康意識,關注高危因素,遠離高危因素,主動通過多種干預形式進行對卒中疾病的防范。

      1.Stem Cells & Dev:重磅!在腦卒中后的人類大腦中發現缺血誘導性多能干細胞的存在
      doi:10.1089/scd.2016.0334

                         

                        圖片摘自:microbiologyspring2011.wikispaces.com。

       

      zui近,發表在雜志Stem Cells and Development上的一篇題為“Identification of Multipotent Stem Cells in Human Brain Tissue Following Stroke”的研究報告中,來自日本兵庫醫科大學的研究人員通過研究發現,在人類大腦經歷中風誘導的缺血性損傷后,機體中就會產生特殊的干細胞進行分化成熟并且形成神經元細胞,來幫助修復大腦的損傷。

      本文研究中,研究者在腦卒中患者進行治療期間所移除的大腦組織中發現了缺血誘導干細胞的存在(iSCs)。研究者Kotaro Tatebayashi等人也在臨床報告中描述了他們如何在腦卒中患者大腦中分離到缺血誘導干細胞;這些干細胞位于包含神經元的大腦區域的血管附近,其往往會因為中風相關的大腦缺氧而死亡。

      研究者指出,這些缺血誘導干細胞能夠表達多種干細胞標志物,同時這也暗示了這些干細胞具有高度的增殖潛能,而且在培養條件下這些干細胞也具有多潛能性,能夠有效分化為包括神經元在內的多種細胞類型。

      2.JACC:帶狀皰疹或會增加個體患中風和心臟病發作的風險
      doi:10.1016/j.jacc.2017.05.015


      近日,一項刊登在雜志the Journal of the American College of Cardiology上的研究報告中,來自韓國首爾醫學中心的研究人員通過研究發現,感染帶狀皰疹(水痘病毒的“復活”)或能增加個體患中風和心臟病發作的風險。

      在2003年至2013年間,研究人員共對519,880名患者進行跟蹤調查,在研究期間有23,233名個體都患上了帶狀皰疹,隨后研究人員將zui后一批共23,213名個體與相同數量的未患帶狀皰疹的患者進行匹配來作為研究對照。研究者發現,帶狀皰疹患者更傾向于女性個體,而且常見的中風和心臟病發作的風險因子,比如老齡、高血壓、糖尿病和高膽固醇水平都在這些患者中非常常見;然而該研究組并不太可能吸煙,而且酒精攝入水平較低,鍛煉水平相對較高,而且屬于較高經濟社會階層的一部分。

      研究者指出,帶狀皰疹或能增加個體41%的心血管疾病事件混合風險(包括心臟病發作和中風),其中增加中風風險35%,心臟病發作風險59%;在40歲以下的人群中中風風險zui高,相對較年輕的人群患動脈粥樣硬化的風險相對較低;研究者還發現,在患帶狀皰疹開始的*年里個體患中風和心臟病發作的風險zui高,但隨著時間延續這種風險就會隨之降低,然而在未患帶狀皰疹的對照組種,這些風險都是均勻分布的。

      3.Cardiology:新技術可有效治療中風
      doi:10.1159/000476030

                    

      中風是一類很的疾病,而中風癥狀的復發則更為。其中心顫(心臟不正常的顫動,atrial fibrillation)是引發再次中風的主要因素。如果醫生能夠準確診斷心顫患者的癥狀,那么就能夠有效預防中風的發生。然而目前在臨床實踐中還難以做到。

      如今,由來自斯坦福大學醫學院年的研究者們利用電子醫療記錄預測人們因心顫再次中風的風險。相關結果發表在《Cardiology》雜志上。該文章的通訊作者是來自斯坦福大學的生物醫學數據專業副教授Nigam Shah博士。 

      研究者們分析了斯坦福轉化研究綜合數據庫中包括的數千名中風患者的醫療數據。結果顯示,在總共9589名中風患者中,有5%曾被診斷出心顫癥狀。

      4.血型會影響我們患心臟病或中風的風險?
      新聞來源:Your Blood Type Could Be Linked to a Higher Risk of Heart Attack or Stroke


      zui近一項研究發現了血型與心臟病以及中風風險之間的關系。具體來說,血型如果不是"O"型的話,患上述兩類疾病的風險就會增高。

      通過對130萬志愿者進行血型分析以及對他們心臟病及中風的發病風險進行分析,研究者們發現,血型是非"O"型的人患心血管疾病的風險相比"O"型血的人群要高9%。但研究者們并不清楚其中是否存在因果關系。

      "O"型血在眾多血型中zui為常見,美國有45%的人屬于O型,但這意味著更多的人屬于非"O"血型,例如"A"、"B"或"AB"。此前研究表明非"O"血型與患心臟病的風險之間存在相關性,2015年的一項研究表明,A型血的人相比其它血型的人血液中膽固醇的含量要高。但其中的生物學機制并不清楚。

      為了更好地搞清楚其中的機理,來自荷蘭的研究者們對來自11個不同的研究中的130多萬志愿者的數據進行了分析。在這些人中,有771113人為非"O"型血,519743人為"O"型血。

      有意思的是,他們發現其中1.4%的"O"型血人群患有心血管疾病,包括心臟病、中風、冠心病以及心臟衰竭等等。而非"O"型血的人患各類心血管疾病的風險則為1.5%。"我們發現,非'O'型血的人群患冠心病的風險相比'O'型血人群高9%,心血管疾病的患病幾率也要高9%",研究者之一Kole說道。

      5.JAMA Cardiol:限制飲食中的反式脂肪酸或能明顯降低心臟病發作和中風的風險
      doi:10.1001/jamacardio.2017.0491

                          

      近日,一項刊登在雜志JAMA Cardiology上的研究報告中,來自耶魯大學的研究人員通過研究發現,相比居住在反式脂肪不受限制地區的人群而言,居住在限制反式脂肪地區的人群或許很少因患心臟病發作和中風而住院,相關研究結果表明,限制人們反式脂肪的攝入或對人們的健康帶來廣泛的效應。

      為了研究限制反式脂肪對機體健康的影響,研究者Eric Brandt及其同事通過研究對比了居住在紐約地區和其它不限制反式脂肪區域人們的健康狀況;利用2002年至2013年國家衛生系統普查的相關數據,研究者重點對人們因心臟病和中風入院的情況進行了分析。結果發現,當反式脂肪被限制后的3年甚至更長時間里,居住在限制地區的人群因心臟病和中風的住院率顯著下降了,當考慮和多種復合狀況后研究者發現這種住院率下降了6.2%。

      Brandt說道,這是一個具有實質性意義的下降,我們的研究強調了政府政策對人們心血管疾病的明顯有益影響,反式脂肪對于心血管健康非常有害,而且在食物中減少或者*消除反式脂肪的添加會對明顯降低人們心臟病和中風的發作帶來實質性的意義。本文研究同時也指出了FDA所頒布措施的廣泛意義,FDA所頒布的限制反式脂肪在所有食品中添加的政策將會在2018年生效。

      6.PNAS:蜘蛛毒液或可防止中風導致的腦損傷
      doi:10.1073/pnas.1614728114


      大部分中風屬于缺血性中風,即大腦的血液和氧氣供給被切斷。作為反應,身體開始分解葡萄糖來補償氧氣不足,但這會導致能殺死腦細胞的酸產生。

      但是Hi1a蛋白質—目前已在小鼠身上測試—能阻止這一過程。通過抑制腦細胞檢測出酸堆積的能力,它能防止細胞死亡。

      這種蛋白質是被研究人員意外發現的。當時他們在給Hadronyche infensa蜘蛛的DNA進行測序,然后他們突然發現一個分子上有類似于詩馬毒素(psalmotoxin ,或PcTx1)的肽孔。詩馬毒素是一種從狼蛛中分離出的化合物,它之前被發現可以在小鼠身上預防中風。

      這樣的相似性鼓勵了科研人員從三組Hadronyche infensa 蜘蛛中擠出毒液,來考察他們是否能夠合成具有與詩馬毒素作用相似的Hi1a蛋白。

      當在誘導中風的小鼠身上測試時,與未使用藥物的對照組相比,這種蛋白減少了小鼠80%的半暗區(皮層)腦損傷程度,在中風兩個小時以后。

      在中風發作8小時后給予單劑量依然能降低65%的半暗區腦損傷體積。同時它能保護小鼠的缺血(紋狀體)核,這是一個直接受缺血影響且通常認為對治療干預無反應的組織。

      當然,這些Hi1a蛋白的保護能力并不能保證會在人類身上實現。但是研究人員充滿希望,且正在安排未來兩年內在中風病人身上實施臨床試驗的計劃。 

      7.Exp Neurol:重大進展!化合物P7C3-A20有望治療中風
      doi:10.1016/j.expneurol.2017.01.006

                         

      在一項新的研究中,來自美國愛荷華大學卡佛醫學院(Carver College of Medicine)和邁阿密大學米勒醫學院的研究人員證實一種在大鼠體內接受過測試的神經保護性化合物為中風期間的腦細胞提供雙重保護,并且改善這些接受這種化合物治療的大鼠的肢體性能和認知功能。相關研究結果將發表在2017年4月那期Experimental Neurology期刊上,論文標題為“The neuroprotective compound P7C3-A20 promotes neurogenesis and improves cognitive function after ischemic stroke”。

      利用大鼠作為實驗對象,愛荷華大學卡佛醫學院精神病學教授Andrew Pieper博士和他的同事們Zachary B. Loris、W. Dalton Dietrich博士測試了在缺血性中風發生后,一種被稱作P7C3-A20的化合物對神經保護功能兩個方面的影響。流到這些大鼠大腦中的血液中斷了90分鐘,隨后在允許再灌注之后,這種阻斷被清除。一組大鼠在這種中風發生7天后每天兩次接受P7C3-A20化合物注射。之前已證實P7C3-A20在其他的神經損傷(包括帕金森病、肌萎縮性脊髓側索硬化癥、壓力相關抑郁和創傷性腦損傷)動物模型中會阻止腦細胞死亡。

      就大腦本身而言,在中風發生6周后,這種P7C3-A20化合物降低腦組織丟失和增加新生神經元存活。除了增加成熟神經元和新生神經元的存活之外,在中風發生7天后接受P7C3-A20注射的大鼠也比未接受治療的大鼠具有更好的肢體性能和認知功能。接受治療的大鼠在中風發生7天后具有改進的平衡和協調能力,而且在中風發生1個月后具有改進的學習和記憶能力。

      P7C3-A20化合物提供的神經元保護能力也與這些大鼠大腦中的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)水平增加相關聯。NAD在神經元健康和存活中發揮著重要作用。在中風發生期間,NAD水平所剩無幾,并且人們提出增加NAD水平可能是治療中風的一種治療靶標。在這項新的研究中,在中風發生后,接受P7C3-A20治療會讓這些大鼠皮層中的NAD恢復到正常水平。

      重要的是,這項研究探究了P7C3-A20在*中風發生很長時間之后對認知功能和肢體性能的影響。在這些大鼠中觀察到的認知功能和肢體性能在中風發生長達一個月后持續改善提示著P7C3-A20化合物提供長期的益處。

      8.Stroke:干細胞療法可有效治療中風
      doi:10.1161/STROKEAHA.116.012995


      患有中風的患者在經過向大腦中注射干細胞治療,能夠明顯地提高其講話能力、身體強度以及行動力。其中一些患者甚至能夠重新行走。

      這一臨床試驗的成功意味著我們低估了大腦自愈的能力,也許有一天這種療法能夠使大腦重新恢復功能。

      “一位71歲的老年女性在治療開始前僅僅能夠活動左手大拇指”,該研究的研究員,來自斯坦福大學的神經科醫生Gary Steinberg說道:“如今她能夠行走以及將手舉過頭頂”。

      這是第二次通過向腦部注射干細胞使得大腦恢復功能的臨床試驗。去年英國的一項相似的臨床試驗也獲得了成功。

      9.Nat Genet:特殊基因可降低中風風險
      doi:10.1038/ng.3154


      來自倫敦大學等處的研究人員近日通過研究發現了一種新型基因,其可以保護年輕人和中年人有效抵御中風的發生,相關研究刊登于雜志Nature Genetics上,或為開發新型療法提供一定的線索。

      文章中,研究者表示,攜帶特殊基因PHACTR1的突變體的個體或遭受頸動脈夾層(cervical artery dissection,CAD)的風險較低,頸動脈夾層是頸動脈血流通過破損的血管內膜進入血管壁,形成壁內血腫,造成內膜與內膜下結構分離,導致血管狹窄、閉塞。研究結果或為開發抑制年輕個體中風的療法提供一定的幫助。

      Pankaj Sharma教授說道,鑒別出的PHACTR1基因突變體或可作為一種保護器可以用來抵御個體的偏頭痛及影響個體患心臟病的風險。我們的研究為揭示基因組區域如何影響關鍵的血管功能提供了一定的線索。在這項研究中研究人員對患CAD的1400名個體的全基因組進行了篩查分析,同時以14400名未患CAD的個體作為對照進行研究。

      10.Nat Med:腸道微生物能夠保護大腦免受中風的風險
      doi:10.1038/nm.4068

                   

      如今,一項新的研究表明腸道微生物能夠保護我們的大腦不受損傷。小鼠試驗證明,一類特殊的腸道微生物的存在能夠降低我們患中風的風險。

      來自康奈爾大學腦科學研究所的神經學家Josef Anrather等人設置了兩組小鼠,一組利用抗生素處理,清除其腸道內的微生物,另一組作為對照。兩星期以后,科學家們向兩組小鼠同時進行了缺血性中風的誘導(即通過堵塞通向大腦的血管,致使腦部缺氧)。在實驗中,接受抗生素處理的小鼠中風癥狀的嚴重程度僅僅是對照組的40%。 

      雖然現在并不能保證這一結果同樣適用于人體,但確實是未來臨床治療的一個新方向。目前zui大的疑問是,究竟哪一類微生物成分能夠起到調節免疫系統,保護大腦不受損傷的作用。

      這一結果發表在《Nature Medicine》雜志上,該文章的結果表明,腸道微生物并不會與大腦進行直接的化學作用,而是通過某種方式影響了免疫細胞從而促進神經細胞的存活。

      11.Neurology:常規的血液測試或可預測中風發作風險
      doi:10.1212/WNL.0000000000002319


      缺血性中風是由于流向大腦中的血液受阻而產生的,大約占了85%的中風病例;剩下的中風病例是出血性中風(hemorrhagic stroke),是由于血管破裂后血液流進大腦中而產生的。

      為了更好地理解缺血性中風,Williams和他的同事們著手確定我們的基因如何影響我們血液中諸如CRP之類的生物標志物的水平。他們不僅發現上升的CRP水平提示著增加的中風風險,而且他們還鑒定出促進這種風險提高的基因變異:他們在2100名參與維他命介入中風預防臨床試驗(Vitamin Intervention for Stroke Prevention Trial, VISP)的人當中,檢測到CRP基因單核苷酸多態性(SNP)與血液中的CRP水平存在關聯,其中zui為關聯的CRP SNP就是rs2592902;他們還鑒定出AKR1D1基因座位上的一個SNP:rs2589998也與CRP水平存在關聯;而且他們還鑒定出之前已被發現的FGB基因和LEPR基因上的SNP與血液中的纖維蛋白原(fibrinogen)水平存在關聯。zui后,他們發現在這些VISP參與者中,CRP相關性SNP和CRP水平與缺血性中風和復發性中風顯著相關聯;纖維蛋白原水平而不是纖維蛋白原相關性SNP也與復發性中風存在關聯。相關研究結果近期發表在Neurology期刊上,論文標題為“Shared genetic susceptibility of vascular-related biomarkers with ischemic and recurrent stroke”。

      Williams說道,他們發現這些影響CRP水平的基因變異會增加復發性中風發作風險,而且這種相同的遺傳易感性不僅與增加的CRP水平相關聯,而且也與增加的中風風險相關聯。

    魏經理
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